胰腺導管腺癌是胰腺癌最常見的類型，其非常的致命，5年生存率僅為6%?；瘜W治療療效欠佳，部分原因在于對當前使用的治療方案高度耐藥。

    在發(fā)表于6月6日《自然》（Nature）雜志上的一項新研究中，加州大學圣地亞哥醫(yī)學院和Moores癌癥中心的研究人員，與日本慶應義塾大學、美國內(nèi)布拉斯加大學和Ionis制藥公司的同事們一起描述了一種創(chuàng)新性新模型，這種模型不僅使得他們能夠在體內(nèi)追蹤耐藥，還揭示了一個新治療靶點，早期的測試表明這有可能為阻滯胰腺癌的生長提供一種新策略。

    在合作中結(jié)合科學與臨床專業(yè)知識，課題負責人、加州大學圣地亞哥醫(yī)學院藥理學與醫(yī)學系教授Tannishtha Reya博士，健康和Moores癌癥中心外科學系外科腫瘤學教授Andrew Lowy博士，與同事們一起開發(fā)出了一種新型“報告”小鼠模型，使得在活體動物體內(nèi)基于成像、非侵入性地追蹤干細胞信號成為可能。

    采用這一策略，該研究小組證實干細胞基因Musashi （Msi）是胰腺癌進展中的一個關(guān)鍵元件。尤其是，該研究工作揭示隨著癌癥的進展Msi表達增高，表達Msi的細胞是癌癥生長、耐藥及致命性的關(guān)鍵驅(qū)動因素。

    鑒于Msi在促進侵襲性疾病中所起的作用，研究人員與Ionis制藥公司腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)副總裁Robert MacLeod博士合作，開發(fā)出了針對Msi的新一代反義寡核苷酸（ASO）抑制劑。這些抑制劑有效地靶向和阻斷了表達Msi的細胞，導致動物模型和患者來源的癌細胞中腫瘤生長停止。

    反義抑制劑指的是設計出來選擇性結(jié)合疾病相關(guān)靶基因信使RNA并失活它的一種合成核酸藥物。

    Reya說，這些研究結(jié)果可以廣泛地用于研究癌癥?！坝捎谕ㄟ^活體成像可以顯像Msi報告蛋白活性，可以利用這些模型來追蹤腫瘤環(huán)境中的癌癥干細胞，實時觀察癌癥生長與轉(zhuǎn)移，并為測試能夠更好地消滅耐藥細胞的新藥提供了一個平臺。”

    Reya還指出，在原發(fā)腫瘤中靶向Msi可“通過抑制癌癥干細胞和其他腫瘤細胞，停止胰腺癌生長及提高存活率來顯著改變癌癥發(fā)展的軌跡。這實際上突顯了我們能夠轉(zhuǎn)化這些研究結(jié)果的能力，表明Msi拮抗劑可能是靶向化療耐藥的一種新策略?！?/div >